原创 中外科研机构联袂揭示蛋白质稳定性与疾病的关2023年今晚澳门联
中新社深圳1月9日电(索有为 周璨)记者9日从总部位于深圳的华大生命科学研究院获悉，西班牙巴塞罗那基因组调控中心(CRG)联合华大生命科学研究院近日在蛋白质研究领域取得重大突破，揭示了蛋白质稳定性与疾病的关联。
相关成果于北京时间9日凌晨发表在国际学术期刊《自然》(Nature)。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。
据介绍，在人类基因组中，有超过20000个基因序列是用于编码蛋白质的，这类基因如果发生了错义突变，将影响蛋白产物的结构和功能。其中，近5000种与蛋白质有关的错义突变和单基因遗传病相关，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、白化病等。然而，几乎对所有蛋白质而言，变异对其功能的影响目前尚未被充分解析。
本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验(aPCA)技术，该研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。
通过有关热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用相关模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。
分析表明，52%的致病变体均表现出稳定性下降现象。而对整个数据集的分析发现，超过60%的致病性错义突变会显著降低蛋白质稳定性，揭示了蛋白质稳定性在疾病发生中的关键作用。(完)
二、问：国际社会对中国经济有各种各样的看法，担忧房地产行业风险。日本曾经历泡沫经济破灭，有些人认为中国可能成为“第二个日本”。您怎么看待目前中国的经济状况？
我注意到日本国内有观点称中国可能会重蹈日本当年“泡沫经济”的覆辙，比较流行的是“资产负债表衰退论”，认为日本“泡沫经济”破灭，房地产等资产价格下跌，导致企业、家庭资产负债表迅速恶化，大量资金用于还债，抑制了需求增长。在资产负债表修复后，又因少子老龄化、产业外迁、投资不足、劳动生产率下降等因素导致日本经济长期低迷。
检查中，信长星强调，“汲取教训不能停留在口头上，排查整治不能满足于发通知、贴告示，不能只看做了哪些工作，更要看还有哪些工作没有做、不到位。”
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